一文读懂 皮肤癌的（新）辅助治疗

荷兰临床研究合规研究者所的 van Zeijl 近期对前列腺癌的（另行）常规疗程来进行了系统综述，文章发请注意在 European Journal of Surgical Oncology。

欧陆每年有数万人死于前列腺癌，其发病赴援仍大幅度增长，以外 IIa-c 期和 III 期病变的 5 年准确赴援分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病变的 1 年准确赴援为 35～62%。对于 I-IIIb 期病变，外科手术仍是疗程的基石，但无论如何简化术式，仅仅采用外科手术都很难进一步大大提更高准确赴援，须要借助常规疗程手段。

系统靶向疗程和抗病毒疗法已被证明有效地，研究者者检索了从 2000 年 1 翌年到 2016 年 3 翌年 I 到 III 期可外科外科手术前列腺癌的具体 II/III 期临床研究之前，以检验（另行）常规疗程对更高风险前列腺癌的。

常规疗程

常规疗程的临床研究之前主要集之前在转到淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年准确赴援 ≤ 50% 的 III 期术后的病变，外临床研究之前针对更高风险 II 期病变或 IV 期病变。疗程方式还包括化疗、抗病毒疗程、趋化生物体、乙型结核病、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 酶抑制剂（详述三幅 1）。

三幅 1 前列腺癌系统疗程的发展

1． 化疗

尽管自由基赴援仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转到性前列腺癌的国际标准疗程方案，之前位猎食为 5.6～11 翌年。由于既往研究者样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究者。

2． 抗病毒疗程

抗病毒疗法是通过酪氨酸病变抗病毒系统、增强抗病毒接收者来对促癌症，运用以期望很差。由于前列腺癌是抗病毒原性超群的癌症之一，近数十年该教育领域研究者最常， 1995 年趋化生物体 a（IFNa）被核准用以常规疗程，2011 年开始抗病毒原位酶抑制剂逐渐兴起，这些抗病毒疗法有更更高的自由基赴援、较长的无病猎食（PFS）和总猎食（OS）。

1) 趋化生物体

IFNa 疗程之前期前列腺癌的视觉效果并未获取证明，FDA 核准 IFNa 用以常规疗程是基于 1995 American之前南部协作组的一项随机比对 试验之前（RCT），该试验之前推断更高静脉注射 IFNa 都能缩短无复引发存（RFS）和 OS，但该研究者的样本量一般来说极小（n = 280）且研究者推断酶抑制剂毒素很强。便的 RCTs 和其他研究者都未证明 IFNa 能缩短远期无转到猎食（DMFS）和 OS。

该酶抑制剂存在争议的另一个原因就是其导致的毒素关键作用导致降低了病变的猎食数量级。将来研究者应致力于鉴别得益于 IFN 疗程的亚组人群，以可避免无单单人群给与不必要的疗程。以外推断出聚乙二醇（IFN-a-2b）其实能缩短 IIb/III-N1 期和溃疡型病变的 RFS 和 DMFS。

请注意 1 正在来进行或已完毕的更高风险前列腺癌常规疗程的 III 期临床研究之前

1NCT01502696应于T(2-4)bN0M0样本量1200处理事件2年PEG IFN-a 2b比对观察性研究者西端OS, RFS, QoL, 毒素正常R完毕时间20202NCT01274338应于

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理事件

1 年伊匹肌肉注射

比对1年更高静脉注射重新分配IFN-a 2b西端

OS, RFS, QoL, 毒素

正常

C

完毕时间

2018

3

NCT00636168

应于

III

样本量

951

处理事件

3 年伊匹肌肉注射

比对

疗效

西端

OS, RFS, QoL, 毒素

正常

F

完毕时间

2015

4

NCT02506153

应于

III 或 IV

样本量

1378

处理事件

1 年帕母肌肉注射

比对

1 年更高静脉注射重新分配 IFN-a 2b

西端

OS, RFS, QoL, 毒素

正常

R

完毕时间

2020

5NCT02362594应于

III

样本量

900

处理事件

1 年帕母肌肉注射

比对

疗效

西端

OS, RFS

正常

R

完毕时间

2023

6

NCT02388906

应于

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理事件

1 年伊匹肌肉注射和疗效冗余纳武肌肉注射

比对

1 年纳武肌肉注射和疗效冗余伊匹肌肉注射

西端

OS, RFS

正常

C

完毕时间

2019

7

NCT01667419

应于

III

样本量

475

处理事件

1 年威罗菲尼

比对

疗效

西端

OS, RFS, QoL, 安全性

正常

C

完毕时间

2020

8

NCT01682083

应于

III

样本量

852

处理事件

1 年达拉菲尼或曲美替尼

比对

疗效

西端

OS, RFS, 安全性

正常

C

完毕时间

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-完毕，PEG-聚乙二醇化，IFN-趋化生物体，

OS-总猎食，RFS-无复引发存，QoL-猎食疗程

2) 乙型结核病

前列腺癌乙型结核病可其但会持续性的特异性以阻止转到。前列腺癌肝细胞请注意达多种相异的具体促原，最理想的乙型结核病是能涵盖所有具体促原供促原递呈肝细胞（APC）鉴别并其但会充分的抗病毒接收者。早期促原异质性和其但会的抗病毒抑制一般来说极强，此时乙型结核病意味著较好地充分发挥关键作用。

利用骨髓肝细胞转化成的乙型结核病是典型的个体化疗程，但制备这些乙型结核病耗时极短，这给同种异体乙型结核病的运用以留下了内部空间。既往临床研究之前推断以外的同种异体乙型结核病的欠佳，有些甚至意味著有害，而骨髓乙型结核病期望很差，2014 年 Wilgenhof 等利用骨髓树突状肝细胞（DC）疗程 III/IV 期术后病变，6.4 年之前位随访期便有 1/3 病变无病猎食且最多 50% 的病变存活。

3) 促 CTLA-4 促体

肝细胞毒素 T 肝细胞具体促原 4（CTLA-4）是抗病毒原位介导酶抑制剂，CTLA-4 结合 APC 能抑制 T 肝细胞功能，进而削弱病变自身的特异性。伊匹肌肉注射可以阻绝 CTLA-4 关键作用，推动 T 肝细胞转化和诱导。临床研究医师需警惕伊匹肌肉注射的症状，最常见的连带自由基还包括腹泻、大肠、肾脏系统副自由基（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏反应和重度疲劳。

2010～2011 年两项CPA III 期 RCTs 之外推断伊匹肌肉注射总体大大提更高 III-IV 期病变之前位 OS，28.5% 的病变病因获取了控制。因此欧陆药品管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹肌肉注射用以 III 和 IV 期不可外科外科手术前列腺癌病变的疗程。以外有数项临床研究之前仍在来进行，以研究者相异静脉注射伊匹肌肉注射针对相异应于病变的。

4) 促 PD-1 促体

更进一步死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是肝细胞请注意面的 T 肝细胞共抑制介导。长时间许多组织之前 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后都能抑制意味著会的抗病毒接收者，维持抗病毒耐受。前列腺癌肝细胞请注意达 PD-L1 都能抑制 T 肝细胞转化和诱导，促 PD-1 促体都能阻绝这一关键作用。

相比伊匹肌肉注射，促 PD-1 促体的症状较少引发但毒素相当，主要的症状还包括腹泻、大肠、结核病甚至肝衰竭、肾脏病因、流行性感冒、病变减退以及过敏反应、瘙痒症等肌凝毒素自由基。

2015 年 EMA 核准促 PD-1 促体纳武肌肉注射和帕母肌肉注射用以疗程不可外科外科手术的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 核准协同运用以纳武肌肉注射和伊匹肌肉注射疗程之前期前列腺癌。研究者证明纳武肌肉注射总体大大提更高 BRAF 野生型病变的 OS 和 PFS，随后数据分析来进行了数项具体临床研究之前比较促 PD-1 促体与促 CTLA-4 促体或 IFNa 的，以及促 PD-1 促体用以可外科外科手术之前期前列腺癌病变的，以外试验之前仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 酶抑制剂

约 50% 的前列腺癌病变存在 BRAF 凋亡，凋亡与日照有关。酪氨酸的赖氨酸转到酶 BRAF 通过酪氨酸丝裂原转化蛋白转到酶（MAPK）移动式在肝细胞诱导之前充分发挥重要关键作用，而 MEK 是 MAPK 移动式下游的酪氨酸转到酶。

研究者推断 BRAF 酶抑制剂威罗菲尼和达拉菲尼都能诱发 III-IV 期 BRAF 凋亡的病变转化成强烈的接收者，但 6～8 翌年后病变但会出现细菌性和病因进展，这种细菌性外是由于 BRAF 再行酪氨酸或 MEK 凋亡（详述三幅 2）。

协同运用以 BRAF 酶抑制剂和 MEK 酶抑制剂都能缩短 PFS 和 OS，增加自由基赴援。常见的酶抑制剂副自由基还包括结核、疲劳、脱发、恶心和腹泻，BRAF 酶抑制剂还能诱发凝损害，如过敏反应、光敏、意味著会角化，甚至肌凝。

三幅 2 BRAF 酶抑制剂引发细菌性的原理

另行常规疗程

另行常规疗程不仅能缓解实体的预后，还能大大提更高外科手术外科外科手术赴援和连续性控制赴援，其都能通过监测自由基和术后许多组织学来进行检验，对另行常规疗程不接收者的病变可以改用更合适的处理事件。更高风险前列腺癌的另行常规疗程还处在早期收尾，以抗病毒疗程为主，还包括趋化生物体、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 酶抑制剂、T-VEC，具体临床研究之前仍在来进行之前。

（T-VEC 是一种溶瘤HIV，2016 年被核准用以疗程之前期前列腺癌。T-VEC 都能在肝细胞之前解码并刺激这些肝细胞转化成粒肝细胞-巨噬肝细胞小山刺激生物体（GM-CSF），当这些肝细胞裂解时 GM-CSF 被拘押。）

小结

（另行）常规疗程在之前期前列腺癌的很差惹来了最常的关切，大家都在翘首憧憬 III 期临床研究之前的检验结果，鉴于始自试验之前观察到的连带事件导致影响病变家庭数量级，在关切 RFS 和 OS 的同时，也要十分重视猎食数量级的检验。

查看复用电话号码

编者： 汪宇慧